Краткие тезисы о том, на чем основана аллергодиагностика у собак и кошек

Автор: Руппель В. В.

Сложность диагностики аллергических заболеваний, проявляющихся зудом, заключается в следующем:

• Эти заболевания не имеют патогномоничных клинических признаков, которые позволяют установить точный диагноз на этапе анамнеза и клинического обследования пациента.
• Разнообразие клинических проявлений могут зависеть от генетических факторов (породно- ассоциированных фенотипов), степени поражения (локализованные или более распространенные клинические проявления), стадии заболевания (острая или хроническая стадия)
• Наличие вторичных инфекций может усиливать обострение вспышки болезни. Некоторые клинические аспекты эти заболеваний могут быть схожими

Существует 4 группы причин, которые могут вызывать зуд у собак и кошек:

• Паразиты
• Инфекции
• Аллергии
• Иные

Ориентируясь только на клинические симптомы, невозможно точно определить, что явилось конкретной причиной таких клинических проявлений: инфекции кожи; паразиты кожи; аллергии или другие причины (эндокринопатии, породные дерматозы, неоплазии кожи, иммуноопосредованные дерматозы и прочее).

Алопеции

Множественные мечкоочаговые алопеции на голове

Алопеция

Аюпеция и гиперпигментация кожи на вентральной поверхности шеи

Cыпь

Папулезно - пустулезная сыпь на шее

Отиты

Эритема и отек тканей внутренней поверхности ушной раковины.

Поражение кожи вокруг глаз

Лихенификация и корочки в периокулярной области

Лихенизация

Лихенизация и гиперпигментация кожи в подмышечной области

Лихенизация

Лихенификация кожи живота

Дерматит

Межпальцевый дерматит

Пододерматит

Сыпь

Папулезно - пустулезная сыпь на бедрах

Акральный дерматит

Учитывая сложность проблемы, ученые из Международного Комитета по аллергическим заболеваниям у животных в 2015 году разработали руководство для собак, которое позволяет выявить причины, вызывающие зуд, в том числе при аллергических заболеваниях. В общем, такие же подходы используются и у кошек.

• Эктопаразиты: блохи, чесотка (Sarcoptes scabiei), демодекоз, хейлетелиоз, педикулез, отоакаридоз (Otodectes cynotis), тромбикулёз, назальные клещи (Pneumonyssus caninum)
• Кожные инфекции: стафилококковая пиодерма, малассезиозный дерматит
• Аллергические болезни кожи: атопический дерматит (АД), пищевая непереносимость/аллергия, аллергия на укусы насекомых, контактный дерматит
• Неопластические болезни: кожная лимфома

Для выявления причин предлагается пошаговый алгоритм диагностики. Следует отметить, что эти шаги выделены условно с целью дифференциации проблем. Обычно 1-4 шаги объединяются изначально.

Шаг 1 - исключение блошиного дерматита/инвазии

На чем ученые делают акцент:

• Всегда нужно проводить этот шаг, учитывать отсутствие реппелентных свойств у продуктов и выживаемость блох - до 174 дней в стадии куколки.
• При возможности присутствия блох, собаки должны обрабатываться в течение 3-х месяцев.
• Важны одновременные обработки всех животных, находящихся на одной территории.

Распределение поражений кожи и зуда, связанных с блошиной аллергией:

• Острые поражения: эритематозные макулы, папулы, корочки, «хот-споты».
• Хронические поражения: самоиндуцированная алопеция. лихенизация и гиперпигментация.

Шаг 2 - исключение других паразитов, вызывающих зуд

• Саркоптоз, хейлетелиоз, педикулез, тромбикулез, отодектоз, демодекоз.
• Рутинные тесты: соскобы, мазки из ушей, тест с клейкой лентой - могут быть использованы для исключения этих проблем

Распределение поражений кожи и зуда, связанных со вшами / хейлетиеллой

• Вши: нет видимых повреждений или средне выражены шелушение и экскориации.
• Хейлетиелла: наличие себореи на спине

Шаг 3 - исключение возможности формирования стафилококковой инфекции и перероста Малассезия

• Вторичная инфекция, вызванная Staphylococcus pseudintermedius — обычная проблема собак с АД. Стафилококковая пиодермия также вторичная проблема, связанная с подлежащими зудящими и незудящими заболеваниями, такими как разные виды аллергии, а также эндокринными нарушениями и прочими причинами.
• Папуло-пустулезная сыпь и эпидермальные воротнички -обычный клинический признак проблемы.
• Проблема должна подтверждаться цитологией мазков, окрашенных по Diff-Quik.
• Если ранее проводилась длительная терапия а/б или есть данные о метициллин - резистентности — желателен бак. посев перед началом терапии.

Основные группы нарушений, формирующих пиодермию (некоторые возможные причины)

Клинический пример пиодермии, развившейся на фоне атопического дерматита

Цитология мазка-отпечатка. Определяется фагоцитоз при пиодермии

Эпидермальные воротнички при пиодермии

Избыточный рост дрожжевых грибов Малассезия

• Цитология проводится с участков кожи с признаками воспаления (складки кожи, участки лихенизации).
• У собак с повышенной чувствительностью к этим грибам может усиливаться зуд.
• При обнаружении Малассезии желательно проводить терапию антимикотиками с тем, чтобы исключить «степень участия» дрожжевых грибов в формировании зуда.

Шаг 4 Определение зависимости кожных проявлений от неблагоприятных реакций на пищу

• Зуд, связанный с пищевыми факторами, может быть вызван двумя различными механизмами: неиммунная опосредованная реакция (пищевая непереносимость); иммунно-опосредованная реакция, то есть IgE-опосредованную гиперчувствительность (аллергия на пищу).
• На сегодняшний день нет лабораторных тестов, которые могли бы позволить исключить данную проблему.
• Используются строгие диеты сроком не менее 8-ми недель.
• Критериями выбора является подбор продуктов, которые ранее никогда не входили в рацион (специализированные корма, продукты домашнего приготовления и гидролизаты).
• Важно исключить любые возможности попадания в рацион дополнительных продуктов, лакомств и пищевых ароматизаторов, помимо предложенной диеты.
• Соблюдение всех условий поможет объективно оценить отсутствие или наличие клинических признаков зуда на исходе срока проведения диет.

Возможные продукты для исключающих диет

Гидролизные продукты для исключающих диет: в чем суть?

Через 8 недель исключающих диет проводится оценка наличия или отсутствия нежелательных пищевых реакций (пищевой непереносимости или аллергии на пищу) по клиническим критериям и на основании возвратных диет

Если нет данных о наличии зависимости кожных проявлений от неблагоприятных реакций на пищу, можно вести речь о том, что пациент страдает атопическим дерматитом.

Таким образом, атопический дерматит – диагноз исключения!

Данный диагноз устанавливается на основании пошагового алгоритма, после проведения всех (1-4) шагов и при отсутствии выявления иных причин для формирования кожных проблем и зуда. Дальнейшая диагностика основана на проведении сывороточных или кожных тестов. Сывороточные тесты проводятся не в России. Они более дорогостоящие, чем кожные. Сроки доставки сыворотки крови и ожидание результатов при их проведении занимает значительное количество времени. Наконец, кожные тесты находятся в руках врача-клинициста. Это, в свою очередь, также является диагностическим преимуществом. Таким образом, очевидно, что в российских условиях кожные тесты более предпочтительны, нежели сывороточные.

Для чего проводятся кожные тесты?

На сегодняшний день для лечения АД эффективна только вакцинация значимыми аллергенами (те, на которые имеется аллергическая реакция у конкретного пациента)- так называемая антиген-специфическая иммунотерапия (АСИТ).

Все остальные (медикаментозные) методы лечения направлены лишь на устранение симптомов воспаления и зуда при АД.

Ретроспективные исследования это убедительно подтверждают (1. Dell DL, Griffin CE, Thompson LA, Griffies JD. Owner assessment of therapeutic interventions for canine atopic dermatitis: a long-term retrospective analysis. Vet Dermatol. 2012;23:228–e47; 2. Carlotti DN, Gribeauval C, Costargent FA, Ganiayre J, Viaud SE. A retrospective survey of the results of allergen-specific immunotherapy in 205 atopic dogs in Aquitaine, France (1989–2001). Prat Méd Chir Anim Comp. 2013;48:41–7; 3. Hobi S, Mueller RS. Efficacy and safety of rush immunotherapy with alum-precipitated allergens in canine atopic dermatitis. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 2014;42:167–73)

Какие аллергены использовать для проведения кожных тестов?

Полноценными и доступными аллергенами (включающими весь необходимый перечень продуктов для кожной диагностики) являются аллергены компании ARTU.

Их концентрация для теста соответствует 1000 PNU/ml

Факторы, влияющие на результаты внутрикожного теста
(отсутствие реактивности)

• аллергена при введении - менее 05 мл;
• аллергены просрочены;
• аллергены сильно разбавлены (менее 1000 PNU/мл);
• до теста применялись глюкокортикоиды (системные или местные), антигистаминные препараты, транквилизаторы, гипотензивные средства, прогестерон;
• у собаки в момент теста течка, ложная беременность или тяжелый стресс;
• тестирование проводится в межсезонье (когда прошло более 2-х месяцев с момента наличия клинических признаков) - это может вызвать ложно - положительную реакцию;
• контаминация аллергенов бактериями и грибами;
• плохая техника выполнения тестов (тупая игла с заусенцами, большой объем водимых аллергенов, попадание воздуха при инъекции).

Какие препараты могут повлиять на результаты теста (желательно не использовать):

• Оксиморфон
• Кетамин
• Диазепам
• Ацепромазин
• Пропофол

Какие препараты не влияют на результаты (можно использовать):

• Ксилазина гидрохлорид
• Медетомидин
• Тилетамин/ золазепам («золетил»)
• Тиамилал
• Галотан
• Изофлуран
• Метоксифлуран

Принципы отмены препаратов до теста:

• Антигистаминные препараты - за 7 дней.
• Пероральные глюкокортикоиды короткого действия - за 14 дней.
• Глюкокортикоиды длительного действия в инъекциях – (по крайней мере) за 28 дней.
• Местные глюкокортикоиды - за 14 дней.
• Циклоспорин. Вероятно, не требуется пауза до теста.
• Пентоксифиллин - отмена не требуется.

Порядок выполнения внутрикожных тестов:

1. Седация: наиболее распространенный вариант: сочетание гидрохлорида ксилазина (0.25- 0,5 мг / кг внутривенно) и атропина сульфата. Другой вариант - применение тилетамина/золазепама (4 мг / кг внутривенно)
2. Подготовка: кожа на боковой поверхности грудной клетки выбривается. Маркером наносятся точки рядом с местом введения аллергенов на расстоянии не менее 2 см друг от друга
3. Введение: : строго внутрикожное введение 0,05 мл разбавителя для аллергенов (отрицательный контроль) и 0,05 мл 1: 100000 гистамина фосфата (положительный контроль); и все соответствующим образом подготовленные аллергены (GREER), или аллергены из коммерческого набора (ARTU)

Критерии оценки теста

• Субъективная оценка:
• «0» баллов - место инъекции негативного контроля
• «++++» - место инъекции позитивного контроля
• результат на «++» и более - это реакция, потенциально значимая для конкретного пациента. Субъективная оценка проводится визуально и пальпаторно: оценивают размер волдырей (или так называемых аллергических папул), наличие их эритемы и упругости.
• Объективная оценка отличается от субъективной только линейным измерением размера волдырей.
• Измерение волдырей рекомендуется осуществлять через 15 и 30 минут после введения аллергенов в кожу пациента.
• Если волдырь имеет диаметр, равный или его величина больше половины среднего арифметического размера диаметра волдырей негативного и позитивного контролей – это положительная реакция.
• Разницы в том, какой метод оценки использовать, нет!!! Мы используем объективную оценку.

Особенности диагностики при аллергии у кошек

Как было отмечено, подходы у кошек в целом не отличаются от таковых у собак.

Кошки, как и собаки, не имеют патогномоничных признаков аллергических или иных заболеваний, сопровождающихся дерматитами и зудом. И имеют всего 4 группы клинических узоров (паттернов), которые могут проявляться при ряде заболеваний.

Перечень основных дифференциальных диагнозов при данных паттернах:

• Блошиная аллергия
• Пищевая аллергия
• Непищевая аллергия
• Отодектоз
• Нотоэдроз
• Хейлетеллиоз
• Дерматофитоз
• Листовидная пузырчатка
• Мастоцитома

В связи с этим у кошек так же, как и у собак, используется пошаговая диагностика, или проводится так называемый алгоритм при зуде

У кошек используются те же подходы, что и у собак — исключение иных причин зуда до проведения аллергодиагностики

• Анамнез
• Физикальное обследование
• Рутинные дерматологические тесты
• Диагностические обработки
• Аллергодиагностика

Для исключения нежелательных пищевых реакций у кошек в течение 10-12 недель проводятся элиминационные (исключающие) диеты.

Такие диеты могут быть назначены сразу после проведения рутинных тестов, в совокупности с диагностическими обработками против паразитов. Или же могут использоваться уже после проведения таких обработок.

Если нет данных о том, что проблема связана с инфекциями кожи, паразитами кожи, иными заболеваниями, формирующими зуд, а также пищевыми аллергиями, то в таком случае диагнозом исключения является «атопический дерматит».

Нет однозначного мнения относительно того, какой из тестов (серологический или кожный) лучше использовать для подбора аллергенов при проведении антиген-специфической терапии у кошек. Существует мнение, что сывороточный тест менее информативен у кошек.

Мы также склонны к тому, чтобы использовать кожные тесты у кошек в нашей практике.

Аллергодиагностика

1 этап - диагностика пищевых аллергий

2 этап - подбор аллергенов для вакцинации

Некоторые принципы проведения кожных тестов у кошек

• Тесты проводятся не ранее, чем через 2 недели после применения преднизолона внутрь и через 4 недели после инъекционных форм кортикостероидов.
• Для седации используем обычно тилетамина/золазепама и газовый наркоз.
• Оценка реакции – через 5 минут (реакция быстро возникает и исчезает).
• Проводим объективную оценку, используя те же подходы, что и у собак.